Uma análise com mais de 20.000 pacientes confirmou que níveis muito elevados de lipoproteína(a) aumentam de forma significativa o risco de AVC, morte cardiovascular e eventos coronarianos maiores, mesmo em indivíduos assintomáticos e sem diagnóstico prévio de doença aterosclerótica.

A lipoproteína(a), ou Lp(a), é uma partícula lipoproteica geneticamente determinada, estruturalmente semelhante ao LDL, mas com uma apoproteína adicional chamada apo(a), codificada pelo gene LPA. Seus níveis são definidos quase que inteiramente pela herança genética, com mínima influência de dieta ou estilo de vida. Isso já era conhecido. O que este estudo reforça, com uma amostra raramente vista nesse tipo de análise, é a magnitude do risco atribuível quando a Lp(a) ultrapassa o limiar de 125 nmol/L (equivalente a aproximadamente 50 mg/dL, dependendo do ensaio utilizado).

Por que esse marcador ainda não está na rotina

A resposta é simples: durante décadas, não havia intervenção farmacológica específica para reduzir a Lp(a). Identificar o risco sem poder modificá-lo era considerado de utilidade clínica limitada. Esse raciocínio fazia sentido em 2005. Em 2025, não faz mais.

Três classes de agentes estão em desenvolvimento avançado ou já têm dados de fase 3 para redução de Lp(a): os oligonucleotídeos antissenso (como o pelacarsen), os pequenos RNAs de interferência (como o olpasiran e o zerlasiran) e, mais recentemente, inibidores orais da síntese hepática de apo(a). O olpasiran, em particular, demonstrou reduções de Lp(a) superiores a 90% em ensaios de fase 2 publicados no New England Journal of Medicine em 2023. Os ensaios de desfecho cardiovascular estão em curso.

Isso muda o cálculo clínico. Agora há razão para medir porque, em breve, haverá o que fazer com o resultado.

O que o estudo acrescenta ao que já sabíamos

A associação entre Lp(a) elevada e risco cardiovascular não é nova. As diretrizes europeias de dislipidemias já recomendavam a dosagem ao menos uma vez na vida adulta desde 2019. O que estudos com amostras menores não conseguiam fazer com precisão é estratificar o risco por faixas de Lp(a) e separar o efeito independente da partícula do efeito do LDL colesterol, que frequentemente coexiste.

Com mais de 20.000 pacientes analisados, essa análise ganha poder estatístico suficiente para afirmar que a Lp(a) muito elevada confere risco incremental mesmo após ajuste para LDL, pressão arterial, tabagismo e diabetes. O risco não desaparece quando o restante do perfil lipídico está controlado. Esse é o dado que importa para o consultório: um paciente com LDL dentro da meta terapêutica pode ainda ter risco residual substancial se a Lp(a) não foi dosada.

Quem deve ser testado agora

Sem esperar por aprovações regulatórias de novas terapias, a dosagem de Lp(a) já tem utilidade clínica concreta na estratificação de risco. Pacientes com doença cardiovascular prematura sem fator de risco óbvio, história familiar de infarto ou AVC em jovens, e aqueles com LDL aparentemente controlado mas com progressão de doença aterosclerótica são os candidatos prioritários.

A dosagem deve ser feita ao menos uma vez, pois os níveis são estáveis ao longo da vida. Não é necessário repetir em jejum. O valor não muda com estatina, ezetimiba ou modificações dietéticas de forma clinicamente relevante.

Um detalhe técnico relevante: os ensaios laboratoriais para Lp(a) não são padronizados de forma uniforme entre fabricantes. Resultados em mg/dL e nmol/L não são diretamente conversíveis por uma fórmula fixa, porque a massa molecular da apo(a) varia entre indivíduos. Ao solicitar o exame, vale verificar qual unidade o laboratório utiliza e se o método é rastreável a padrões de referência aceitos.

Perspectiva prática

Estamos no intervalo entre o diagnóstico possível e o tratamento disponível. É o momento de incorporar a Lp(a) na avaliação de risco cardiovascular, não porque muda a conduta amanhã em todos os casos, mas porque identifica pacientes que se beneficiarão das terapias que estão chegando e que hoje podem estar sendo subtratados em outros eixos de risco.

A janela para agir preventivamente existe agora. Medir a Lp(a) é o primeiro passo.

Para médicos que trabalham com prevenção cardiovascular e precisam organizar o histórico lipídico completo dos pacientes ao longo do tempo, o Médico AI oferece prontuário eletrônico com histórico 360°, permitindo registrar e acompanhar marcadores como Lp(a) dentro do contexto clínico longitudinal de cada paciente. Conheça o Médico AI em https://medicoai.com.br

---

Perguntas Frequentes

P: Qual o valor normal de Lp(a) e quando considero elevado?
R: Níveis abaixo de 75 nmol/L (ou aproximadamente 30 mg/dL) são considerados de baixo risco pela maioria das diretrizes. Acima de 125 nmol/L (cerca de 50 mg/dL) há risco cardiovascular aumentado de forma clinicamente relevante. Valores acima de 180 nmol/L correspondem a risco muito alto, comparável ao de hipercolesterolemia familiar heterozigótica.

P: Estatina reduz a Lp(a)?
R: Não de forma relevante. Estatinas podem até elevar discretamente a Lp(a) em alguns pacientes. As terapias com efeito real sobre esse marcador são os oligonucleotídeos antissenso e os siRNA, ainda em fase de aprovação regulatória para essa indicação específica. PCSK9 inibidores reduzem Lp(a) em torno de 20 a 30%, o que é clinicamente insuficiente nos casos de Lp(a) muito elevada.

P: Preciso dosar Lp(a) em jejum?
R: Não. A Lp(a) não sofre variação pós-prandial significativa, ao contrário dos triglicerídeos. O exame pode ser coletado a qualquer hora do dia e não requer preparo especial. Como os níveis são geneticamente determinados e estáveis, uma única dosagem na vida adulta é suficiente para estratificação de risco na maioria dos pacientes.